Posibles mecanismos de tolerancia y taquifilaxis

 Alteraciones de los receptores
 Pérdida de receptores (regulación a la baja)
 Endocitosis
 Fosforilaciones
 Agotamiento de los mediadores
 Aumento de la degradación metabólica
 Adaptación fisiológica
 Expulsión activa del fármaco del interior de la célula (importante sobre todo en quimioterapia)


ACCION COMBINADA DE FARMACOS

¨Sinergismo¨ Con el uso combinado de dos o más fármacos, el efecto resultante es mayor que cada uno por separado.

 Aditivo: los fármacos tienen la misma indicación terapéutica, poseen el mismo mecanismo de acción y el efecto resultante es parecido a una suma aritmética 1+1= 2. Ej. Aspirina + acetaminofen
 Sumación: los fármacos tienen la misma indicación terapéutica, poseen mecanismo de acción diferentes y el efecto resultante es mayor, parecido a una suma algebraica a+a = 2a. Ej. acetaminofen + codeína.
 Potenciación: los fármacos tienen la misma indicación terapéutica, Mecanismo de acción diferente y efecto resultante es mucho mayor, parecido a una potencia a+a= a2. Ej. sulfonamida + trimetroprim.
 Facilitación: una de las sustancias no tiene actividad farmacológica, la otra si en la función farmacológica evaluada el resultado sería mayor 1+ 0= 2. Ejemplo: neostigmina + ACH. Cocaína + NA

¨Antagonismo¨ Con el uso combinado de dos o más fármacos, el efecto resultante es menor que cada uno por separado

• Antagonismo Químico: se unen dos moléculas y forman un producto farmacológicamente inerte. Ej. antiácido + HCL. EDTA + Plomo
• Farmacocinético o Bioquímico o Disposicional: ↓ de las concentraciones del fármaco cerca del sitio receptor por alteración en la absorción, distribución, biotransformación y excreción.
• Antagonismo Fisiológico o Funcional: dos agonistas se unen a receptores diferentes en el mismo órgano o funcional y se produce efectos opuestos. Ej. Histamina y adrenalina (bronquios). Acetilcolina y noradrenalina (frecuencia cardiaca)
• Antagonismo a nivel del receptor

 Competitivo
 No competitivo

Curva Dosis Respuesta Gradual

• Sinónimo: Graduada
• Se grafica porcentaje de Respuesta vs. Log dosis (curva sigmoidea)
• Información que proporciona: eficacia, potencia, mecanismo de acción, variabilidad individual, dosis umbral, DE50 gradual (dosis necesaria para alcanzar el 50% del efecto máximo).
• Participa un solo sujeto
• 1/DE50 = potencia