Farmacología de los autacoides y mediadores de la respuesta inflamatoria
Mgtra. Yamilka Lineth Sánchez Alvarado. Profesora Especial Universidad de Panamá
Resumen:
Los autacoides son sustancias consideradas auto-remedios, actúan como hormonas locales y se les atribuye importantes roles regulatorios y patológicos en el organismo, algunas son almacenadas y otras son sintetizadas, posteriormente son liberadas de forma inmediata en respuesta a estímulos. Los eicosanoides son ejemplos de autacoides derivados del ácido araquidónico, tales como: las prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas productos de la acción de la ciclooxigenasa y los leucotrienos producto de la acción de la lipooxigenasa. Todas estas sustancias tienen rol patológico en dolor, inflamación y/o fiebre. Existen otros autacoides que participan en el proceso de inflamación y dolor tales como: serotonina, histamina, cininas, óxido nítrico, factor activador plaquetario. De igual forma algunos eicosanoides tienen utilidades terapéuticas las cuales son enumeradas en esta presentación.
Palabras claves: autacoides, inflamación
Abstrac: The autacoids are autoremedios substances act as local hormones and are credited with important regulatory and pathological roles in the body, some are saved and others are synthesized, then are released immediately in response to stimuli. Eicosanoids are examples of autacoids derived from arachidonic acid, such as prostaglandins, thromboxanes, prostacyclin products of the action of cyclooxygenase and leukotrienes result of the action of lipoxygenase. All these substances have a pathological role in pain, swelling and / or fever. Other autacoids involved in the process of inflammation and pain such as serotonin, histamine, kinins, nitric oxide, platelet activating factor. Similarly some eicosanoids have therapeutic utility of which are listed in this presentation.
Key words: autacoids, inflammation
Definición de Autacoides
Antacoide= griego autós (por sí mismo) y ákos (remedio o agente medicinal)
Variedad de sustancias que poseen una estructura química diversa y ejercen unas propiedades farmacológicas diferentes
Se forman en los tejidos sobre los que actúan, funcionan como hormonas locales
Calicreína-Cininas
Se forman a partir de cininógenos, por enzimas calicreínas
Bradicinina origen plasmático y calidina de origen tisular
Degradadas por cininasas
Receptores de las Cininas: B1 y B2
Receptor B1 es inducible (inicia respuestas inflamatorias y dolorosas)
Receptor B2 son constituidos en la mayoría de las acciones: vasodilatación, permeabilidad vascular y transporte electrogénico, estimulación de terminaciones sensoriales
Receptores acoplados a proteína Gq
Factor Activador de Plaquetas (PAF)
Derivado de basófilo, produce activación y agregación plaquetaria
Actúa sobre receptores específicos de membranas acoplados a proteína Gq
El Factor Activador de Plaquetas (PAF) estimula la liberación de ácido araquidónico, producción de eicosanoides, produce TNF-
Los receptores del Factor Activador de Plaquetas (PAF) se encuentran en: plaquetas, basófilos, mastocitos, neutrófilos, monocitos/macrófagos, células endoteliales, células de músculo liso, cardiomiocitos.
Estimula la activación y agregación plaquetaria
Vasodilatación en concentraciones bajas e incremento de la permeabilidad vascular
Vasoconstricción
Broncoconstricción
Induce la adhesión leucocitaria al endotelio vascular, la quimiotaxis, la desgranulación y la producción de especies reactiva de oxígeno.
Autacoides-ÓXIDO NÍTRICO
ÓXIDO NÍTRICO (NO): Factor relajante derivado del endotelio (EDRF)
Sintetizado a partir de arginina +O2 +NADPH, otros cofactores
Mediadores de la inflamación: histamina, serotonina, prostaglandinas, leucotrienos, bradicininas, elementos del complemento, PAF.
Serotonina (5HT)
Síntesis: triptófano + triptófano hidroxilasa= 5-hidroxitriptofano + L-aminoácido descarboxilasa= 5HT ó serotonina
Almacenada en vesículas SNC, células cromafines, liberada por estímulos
Degradada por MAO-A, y la aldehído deshidrogenasa, ácido 5-hidroxiindolacético - Serotonina = 5HT
RECEPTORES:
5HT1 (Prot Gi-inhiben adenilciclasa)
5HT1A presináptico soma o cuerpo celular
5HT1B presináptico terminal nerviosa
5HT1D
5HT2 (Prot Gq estimula Fosfolipasa C): 5HT2A, 5HT2B, 5HT2C
5HT3 (canal iónico-Na+)
5HT4 (Prot Gs estimula adenilciclasa).